Tamoxifeno 40

Descripción

Efecto farmacológico

Agente antineoplásico antiestrogénico no esteroideo.
El mecanismo del efecto antitumoral se debe a la unión competitiva a los receptores de estrógenos en los órganos diana y a la inhibición de la formación del estrógeno. Tamoxifeno complejo con el ligando endógeno 17-r-estradiol.
La acción farmacológica del tamoxifeno no se realiza por el compuesto en sí, sino por su metabolito activo llamado endoxifeno y se forma durante la biotransformación metabólica con la participación de la isoenzima del sistema del citocromo CYP2D6, por lo tanto, el polimorfismo por la actividad de la isoenzima CYP2D6 puede estar asociado con diferencias en el efecto clínico logrado. Los metabolizadores lentos pueden experimentar una disminución del efecto terapéutico. No se ha estudiado el efecto completo del tratamiento con ta-moxifeno en metabolizadores lentos de CYP2D6.
Genotipo CYP2D6: los datos clínicos disponibles sugieren que en pacientes que son homocigotos para un alelo recesivo, puede haber una disminución en la eficacia terapéutica del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. Estos ensayos clínicos se han realizado principalmente en mujeres posmenopáusicas.

Farmacocinética

Después de la ingestión, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en sangre se alcanza dentro de las 4-7 horas posteriores a la administración. Se establece una concentración terapéutica estable en sangre (aproximadamente 300 ng / l) después de 4 semanas de tratamiento a una dosis de 0,04 g / día. La asociación con las albúminas séricas es casi del 99%. Se metaboliza en el hígado por hidroxilación, desmetilación y posterior conjugación, dando como resultado una serie de metabolitos que tienen el mismo perfil farmacológico que la sustancia original. La mayor parte del tamoxifeno se metaboliza inicialmente con la participación de la isoenzima CYP3A4 en N-desmetiltamoxifeno y luego con la participación del CYP2D6 en otro metabolito activo, el endoxifeno. En pacientes con una actividad disminuida de la isoenzima CYP2D6, la concentración de endoxifeno es aproximadamente un 75% menor que en pacientes con actividad normal de CYP2D6. La administración simultánea de inhibidores potentes de CYP2D6 reduce aproximadamente por igual la concentración plasmática de endoxifeno.
El tamoxifeno se excreta principalmente con la bilis. Solo una pequeña cantidad del fármaco se excreta en la orina. La vida media de la preparación inicial es de aproximadamente 7 días, para el metabolito activo -14 días.

Indicaciones para el uso

Cáncer de mama en mujeres.
El medicamento se usa para la terapia adyuvante del cáncer de mama en mujeres con ganglios linfáticos afectados, así como para el cáncer de mama metastásico en hombres y mujeres.

Contraindicaciones

Aumento de la sensibilidad individual al tamoxifeno, leucopenia grave, trombocitopenia, hipercalcemia, embarazo, lactancia

Dosificación y administración

Los comprimidos se administran en el interior sin masticar, con una pequeña cantidad de agua. Si se prescriben dos o más comprimidos al día, se pueden tomar en una o dos dosis.
La dosis diaria recomendada de tamoxifeno para adultos es de 20 mg. En el caso de formas generalizadas de la enfermedad, las dosis pueden aumentarse a 30-40 mg por día. La dosis máxima diaria de tamoxifeno es de 40 mg. Objetivamente, el efecto de la terapia generalmente se observa después de 4 a 10 semanas de tratamiento, pero en el caso de metástasis en los huesos, el efecto se puede observar solo después de varios meses de tratamiento.
La duración del tratamiento con tamoxifeno está determinada por la gravedad y el curso de la enfermedad. Por lo general, el tratamiento es prolongado. "
En el tratamiento de pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática o renal, no es necesario ajustar la dosis.